第二十五章 逆轉(zhuǎn)錄病毒
逆轉(zhuǎn)錄病毒科（Retroviridae)是一大組單股正鏈RNA病毒，因含有以RNA為模版合成DNA的逆轉(zhuǎn)錄酶（reversetranscriptase，RT)而得名。
第一節(jié) 人類免疫缺陷病毒
1981年美國(guó)首先發(fā)m.f1411.cn/jianyan/現(xiàn)獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immuno- deficiency syndrome，AIDS或艾滋病)病人。1983年法國(guó)巴斯德研究m.f1411.cn/kuaiji/所Montagnier等從艾滋病病人身上分離到一種新的逆轉(zhuǎn)錄病毒，1986年國(guó)際病毒分類委員會(huì)將這種病毒命名為人類免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV)，也稱艾滋病病毒。
一、生物學(xué)性狀
（一)形態(tài)結(jié)構(gòu) 球形，直徑約100~120nm。病毒核心內(nèi)含RNA、逆轉(zhuǎn)錄酶和衣殼蛋白核衣殼外包有兩層膜結(jié)構(gòu)，內(nèi)層為內(nèi)膜蛋白（p17)，外層為脂雙層包膜，其中嵌有g(shù)p120和gp41兩種特異性糖蛋白。
（二)病毒基因組的結(jié)構(gòu)與功能 病毒核心內(nèi)每條RNA約為9.7kb�；蚪M5，端和3，端各有一段相同的核苷酸序列，稱為長(zhǎng)末端重復(fù)序列（long terminal repeat，LTR)，兩段LTR之間含有g(shù)ag、pol、env三個(gè)結(jié)構(gòu)基因以及tat等六個(gè)調(diào)節(jié)基因。
（三)病毒受體 細(xì)胞表面的CD4分子是HIV的主要受體，CXCR4是HIV的親T細(xì)胞病毒株的輔助受體，CCR5是HIV的親巨噬細(xì)胞病毒株的輔助受體。
（四)病毒的復(fù)制 病毒包膜與靶細(xì)胞膜融合后，核衣殼進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，脫去蛋白衣殼釋放RNA以進(jìn)行復(fù)制。首先，以病毒RNA為模版，逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生互補(bǔ)的負(fù)鏈DNA，與模版RNA構(gòu)成RNA:DNA中間體，中間體中的RNA被RNase H水解，在DNA聚合酶作用下，以負(fù)鏈DNA產(chǎn)生正鏈DNA，形成的雙鏈DNA從胞質(zhì)移行到胞核內(nèi)，在病毒整合酶的協(xié)助下，病毒基因組整合入細(xì)胞染色體中，這種整合的病毒雙鏈DNA稱為前病毒（provirus)。病毒核酸可隨細(xì)胞的分裂而傳至子代細(xì)胞，十分穩(wěn)定，可長(zhǎng)期潛伏。前病毒受到某些因子的激活時(shí)可以活化，在宿主細(xì)胞的RNA多聚酶作用下，病毒DNA轉(zhuǎn)錄為RNA，一部分經(jīng)加帽加尾作為新病毒的基因組，其它則作為翻譯病毒蛋白所需的mRNA，在細(xì)胞核糖體上轉(zhuǎn)譯出病毒多蛋白，經(jīng)病毒蛋白酶作用，裂解形成結(jié)構(gòu)蛋白及調(diào)節(jié)蛋白。病毒核酸與結(jié)構(gòu)蛋白裝配形成核衣殼，從宿主細(xì)胞膜上芽生時(shí)，獲得包膜成為完整的有感染性的子代病毒釋放到細(xì)胞外，感染新的細(xì)胞。
（五)變異性 HIV是一種高度變異的病毒，因此，分離到的HIV毒株有不同的生物學(xué)性狀。目前，HIV-1可分為A、B、C、D、E、F、G、H、I、J和O共11個(gè)亞型。
（六)培養(yǎng)特性 HIV可感染CD4+的T淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)室常用新鮮分離的正常人T細(xì)胞、臍血淋巴細(xì)胞或用病人自身分離的T細(xì)胞經(jīng)PHA刺激并加入T細(xì)胞生長(zhǎng)因子后培養(yǎng)2~4周分離病毒。
（七)抵抗力 HIV抵抗力不強(qiáng)，56°C 30min可滅活，室溫（20~22°C)下可存活7d，凍干血制品在68°C 72h能滅活污染的病毒。0.2%次氯酸鈉、0.1%漂白粉、0.3%H2O2、50%乙醚均可在5min內(nèi)滅活病毒。
二、致病性與免疫性
（一)傳染源和傳播途徑 傳染源是HIV無(wú)癥狀攜帶者和AIDS患者。
HIV的傳播途徑主要有：
1．性傳播 HIV的主要傳播方式。
2．血源傳播
3．垂直傳播
（二)致病機(jī)制 由于對(duì)CD4+細(xì)胞的高度親嗜性，HIV感染可引起以CD4+細(xì)胞缺損和功能障礙為中心的嚴(yán)重免疫缺陷。
1．HIV導(dǎo)致的免疫損傷
2．HIV對(duì)CD4+T細(xì)胞的損傷
（三)臨床表現(xiàn) HIV感染的臨床表現(xiàn)可分為四期：
1．Ⅰ期 原發(fā)感染急性期
原發(fā)HIV感染后，病毒開(kāi)始復(fù)制，引起病毒血癥。
2．Ⅱ期 無(wú)癥狀潛伏期
（1)細(xì)胞潛伏期 HIV基因組以非整合狀態(tài)停留在某些非活化細(xì)胞中數(shù)天但無(wú)病毒復(fù)制的現(xiàn)象。細(xì)胞潛伏在臨床上的反映是感染了HIV但抗HIV抗體和病毒血癥均陰性。（2)臨床潛伏期 臨床潛伏期表現(xiàn)為免疫系統(tǒng)的漸進(jìn)性衰退。此慢性感染階段可持續(xù)2~10年或更長(zhǎng)，具有傳染性。
3．Ⅲ期 表現(xiàn)為持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征（PGL)
4．Ⅳ期 表現(xiàn)為典型AIDS
臨床疾病期 AIDS的發(fā)生是免疫系統(tǒng)進(jìn)行性衰退的必然結(jié)果，主要表現(xiàn)為免疫缺陷后的機(jī)會(huì)感染及惡性腫瘤的發(fā)生。
（四)免疫應(yīng)答 HIV感染過(guò)程中，機(jī)體可產(chǎn)生的抗HIV多種蛋白的高滴度抗體，包括以型特異性為主的中和抗體。這些抗體有一定的保護(hù)作用，主要在急性感染期降低血清中的病毒抗原量，但不能徹底清除病毒。HIV感染也刺激機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫。
三、實(shí)驗(yàn)室診斷
（一)檢測(cè)抗體 檢測(cè)抗體常用的方法有：用于初篩的ELISA、IFA、凝集試驗(yàn)以及用于確認(rèn)的RIA和Western blot。
（二)檢測(cè)病毒及組分
1．病毒分離
通常使用預(yù)先以PHA刺激的外周血淋巴細(xì)胞或臍血淋巴細(xì)胞，加入T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，接種病人的血清或其它體液，或用患者的淋巴細(xì)胞與上述敏感細(xì)胞共同培養(yǎng)。
2．檢測(cè)抗原
常用夾心法ELISA檢測(cè)血清中HIV的衣殼蛋白p24。p24通常出現(xiàn)于病毒感染的急性期以及AIDS期，潛伏期為陰性。
3．檢測(cè)核酸
用病毒載量試驗(yàn)可定量測(cè)定感染者體內(nèi)HIV游離的RNA含量。
四、防治原則
①建立HIV檢測(cè)網(wǎng)絡(luò)：②廣泛開(kāi)展宣傳教育，普及預(yù)防知識(shí)；③對(duì)供血者進(jìn)行HIV抗體檢查，確保血液及制品的安全性；④加強(qiáng)國(guó)境檢疫，嚴(yán)防傳入。
第二節(jié) 人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒
人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒（HumanTcell lymphotropic viruses，HTLV)在20世紀(jì)80年代初由美國(guó)和日本學(xué)者從T淋巴細(xì)胞白血病病人身上首次分離。已發(fā)現(xiàn)的HTLV分HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ兩型。
一、生物學(xué)性狀
球型，直徑100~120nm。病毒核心含RNA與逆轉(zhuǎn)錄酶，結(jié)構(gòu)蛋白p24和p17包裹其外，形成二十面體立體對(duì)稱核衣殼（中央類核)；衣殼外包膜上嵌有表面刺突糖蛋白gp46和跨膜蛋白p21。
二、致病性
HTLV-Ⅰ主要通過(guò)血源傳播，也可通過(guò)性接觸、胎盤(pán)、產(chǎn)道等途徑傳播。主要引起成人T淋巴細(xì)胞白血病，也能引起熱帶下肢痙攣性癱瘓。HTLV-Ⅰ型則引起毛細(xì)胞白血病和慢性CD4+細(xì)胞淋巴瘤。
三、實(shí)驗(yàn)室診斷與防治原則
HTLV感染的檢查多用ELISA檢測(cè)特異性抗體，陽(yáng)性者可用WB驗(yàn)證。也可使用重組env蛋白或型特異性合成肽抗原檢測(cè)抗體，或用PCR檢測(cè)外周血單核細(xì)胞中整合的前病毒DNA。
針對(duì)HTLV感染，目前尚無(wú)有效的防治措施，臨床上可用逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、干擾素等綜合治療。
（劉 劼)
