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衛(wèi)生毒理學(xué)-實(shí)驗(yàn)指導(dǎo):毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的基本目的

衛(wèi)生毒理學(xué):實(shí)驗(yàn)指導(dǎo) 毒理學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)的基本目的:◎<受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì)>◎<劑量—反應(yīng)(效應(yīng))研究>◎<確定毒作用的靶器官>◎<確定損害的可逆性>※<受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì)>毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)的常規(guī)部分是毒性評(píng)價(jià)或安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。為了對(duì)受試物的毒性進(jìn)行全面的測試,增強(qiáng)測試結(jié)果的可靠性,權(quán)威機(jī)構(gòu)規(guī)定了評(píng)價(jià)程序,以保證毒性評(píng)價(jià)研究可以達(dá)到普遍能接受的最低要求和原則。由于受試物的多樣性,試驗(yàn)程序應(yīng)該有一定的靈活性。對(duì)毒理學(xué)試驗(yàn)的原理和設(shè)計(jì)思路的深入理

<受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì)>

<劑量—反應(yīng)(效應(yīng))研究>

<確定毒作用的靶器官 >

<確定損害的可逆性>

※<受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì)>

毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)的常規(guī)部分是毒性評(píng)價(jià)或安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。為了對(duì)受試物的毒性進(jìn)行全面的測試,增強(qiáng)測試結(jié)果的可靠性,權(quán)威機(jī)構(gòu)規(guī)定了評(píng)價(jià)程序,以保證毒性評(píng)價(jià)研究可以達(dá)到普遍能接受的最低要求和原則。由于受試物的多樣性,試驗(yàn)程序應(yīng)該有一定的靈活性。對(duì)毒理學(xué)試驗(yàn)的原理和設(shè)計(jì)思路的深入理解,有助于研究者對(duì)www.med126.com評(píng)價(jià)程序的實(shí)施,在發(fā)現(xiàn)新的現(xiàn)象或線索時(shí),可進(jìn)一步設(shè)計(jì)新的實(shí)驗(yàn)來證實(shí),并研究其機(jī)制。

   毒性評(píng)價(jià)或安全性評(píng)價(jià)方面的基本目的包括以下幾點(diǎn):

   1.受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì)  在急性和慢性毒性試驗(yàn)中,觀察受試物對(duì)機(jī)體的有害作用,對(duì)每個(gè)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行全面的逐項(xiàng)的觀察和記錄。發(fā)現(xiàn)有害作用是進(jìn)行劑量—反應(yīng)(效應(yīng))研究的前提。

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※<劑量—反應(yīng)(效應(yīng))研究>

2、劑量—反應(yīng)(效應(yīng))研究  劑量—反應(yīng)(效應(yīng))研究是毒性評(píng)價(jià)和安全性評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)。通過對(duì)不同有害作用的劑量·反應(yīng)(效應(yīng))研究,可以得到該受試物的多種毒性參數(shù)。在急性(致死性)毒性試驗(yàn)中,應(yīng)該得到LD50,也可以得到LD01,和MTD。在急性非致死性毒性試驗(yàn)中,應(yīng)該得到急性可觀察到有害作用的最低劑量(LOAEL)和未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)。在亞急性、亞慢性及慢性毒性試驗(yàn)中,應(yīng)該得到相應(yīng)的LOAEL和NOA—EL。在致突變、致癌和致畸等特殊毒性試驗(yàn)中,劑量—反應(yīng)(效應(yīng))研究將為確定受試物是否具有這些特殊毒性提供依據(jù)。在致畸試驗(yàn)也可得到LOAEL和NOAEL;在致突變、致癌試驗(yàn)中,盡管認(rèn)為是無閾值的,但也可得到表觀的LOAEL和NOAEL。

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※<確定毒作用的靶器官 >

3.確定毒作用的靶器官  確定受試物有害作用的靶器官,是毒理學(xué)研究的重要目的,以闡明受試物毒作用的特點(diǎn),并為進(jìn)一步的機(jī)制研究和毒性防治提供線索。

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※<確定損害的可逆性>

 4.確定損害的可逆性  一旦確認(rèn)有害作用存在,就應(yīng)研究停止接觸后該損害是否可逆和消失,器官和組織功能是否能恢復(fù),還是像化學(xué)致癌作用那樣停止接觸后損害繼續(xù)發(fā)展。毒性的可逆性關(guān)系到對(duì)人的危害評(píng)價(jià),如果受損的器官組織能夠修復(fù)并恢復(fù)正常功能,則可能接受較高危險(xiǎn)性的接觸水平。

當(dāng)然,毒理學(xué)研究還可能有其他的目的和要求,例如毒作用的敏感檢測指標(biāo)和生物標(biāo)志、毒作用機(jī)制研究、受試物的毒物動(dòng)力學(xué)和代謝研究、中毒的解救措施等。對(duì)這些要求,應(yīng)擴(kuò)展常規(guī)試驗(yàn)的設(shè)計(jì)以包括有關(guān)的項(xiàng)目,或者另外設(shè)計(jì)和進(jìn)行靶器官毒理學(xué)研究及機(jī)制毒理學(xué)研究。

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