近10年來，由于免疫學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)等基礎(chǔ)學(xué)科的進(jìn)步，以及與血液病學(xué)的相互滲透，血液學(xué)也隨之發(fā)生了突飛猛進(jìn)的進(jìn)展。
一、造血與調(diào)控
造血干細(xì)胞是生成血細(xì)胞的原始細(xì)胞。研究造血干細(xì)胞增殖、分化與調(diào)控的目的在于闡明血細(xì)胞的生成機(jī)理，并為血液病的發(fā)病機(jī)理。診斷及治療提供科學(xué)依據(jù)。采用天然的性染色體作為細(xì)胞遺傳標(biāo)志，結(jié)合造血干細(xì)胞研究中的脾結(jié)節(jié)生成細(xì)胞是一類多能造血干細(xì)胞。骨髓、胎肝及外周血均可形成脾結(jié)節(jié)，證明其中均含有造血干細(xì)胞。且在臨床上已應(yīng)用骨髓、胎肝及外周血中的造血干細(xì)胞移植治療急性白血病取得成功。目前正致力于提取純化造血干細(xì)胞和開展體外造血干細(xì)胞培養(yǎng)擴(kuò)增技術(shù)。
血細(xì)胞是在造血組織這一特定環(huán)境中由少數(shù)造血干細(xì)胞通過不斷的增殖、分化而生成。在造血組織中造血微環(huán)境，尤其是間質(zhì)細(xì)胞對(duì)造血干細(xì)胞的發(fā)育起重要作用，通過細(xì)胞與細(xì)胞間直接接觸，以及間質(zhì)細(xì)胞及其他細(xì)胞釋放因子，調(diào)控血細(xì)胞的增殖活動(dòng)。其中一些多肽因子受到重視，有正負(fù)增殖調(diào)控因子。目前已有基因工程產(chǎn)品，且陸續(xù)應(yīng)用于臨床。
造血增殖正調(diào)控因子應(yīng)用骨髓細(xì)胞體外培養(yǎng)技術(shù)，證實(shí)培養(yǎng)液中存在負(fù)責(zé)刺激血細(xì)胞生長(zhǎng)因子，稱集落刺激因子（Colony-stimulating factor CSF)。
CSF－1：又稱M－CSF，在骨髓細(xì)胞體外瓊脂培養(yǎng)中可以誘導(dǎo)生成巨噬細(xì)胞組成的集落。
G－CSF：可以刺激骨髓細(xì)胞生成由粒系細(xì)胞組成的集落，已用于治療①各種粒細(xì)胞減少癥；②與抗生素聯(lián)合治療嚴(yán)重感染；③治療MDS。
GM－CSF：刺激骨髓細(xì)胞生成由粒與巨噬細(xì)胞組成的集落。已用于治療①同G－CSF；②造血功能障礙，如再障、MDS；③抗腫瘤，通過單核巨噬細(xì)胞作用。
除以上三種CSF外，還有一些造血因子是在研究T、B細(xì)胞分化中發(fā)現(xiàn)的，即白細(xì)胞介素（Interlukine IL)，目前已知IL1－IL10，其中IL－3可以刺激骨髓細(xì)胞形成混合集落，具有多向性造血刺激作用，可治療造血功能障礙性疾病。
Epo（促紅細(xì)胞生成素)是較早的基因重組產(chǎn)品，目前臨床已用于治療腎性貧血、慢性炎癥性貧血和腫瘤性貧血，取得良好效果。
1990年美國(guó)發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞因子（SCF)、且已有重組產(chǎn)品。SCF、GM－CSF、G－CSF、IL－3、Epo等在刺激血細(xì)胞生成中有協(xié)同作用。
在造血增殖負(fù)調(diào)控因子中有T細(xì)胞源、巨噬細(xì)胞源、LAK細(xì)胞源CIA（Colony inhibiting activity)，其中以對(duì)干擾素（IFN)及腫瘤壞死因子（TNF)研究較多。
二、IL－2／LAK細(xì)胞在腫瘤繼承免疫治療中的應(yīng)用
繼承免疫是指給腫瘤患者整體輸入具有抗瘤活性的因子和／或細(xì)胞，直接或間接地導(dǎo)致腫瘤消退。
IL－2是由TH細(xì)胞分泌的一種淋巴因子，屬糖蛋白，具有廣泛的免疫活性：①刺激T細(xì)胞增殖分化；②刺激產(chǎn)生CTL；③促進(jìn)多種細(xì)胞因子分泌；④刺激NK細(xì)胞增殖分化，增強(qiáng)NK活性；⑤促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化；⑥刺激產(chǎn)生LAK細(xì)胞，即淋巴細(xì)胞在IL－2刺激下，經(jīng)3－6天體外培養(yǎng)可成為一種對(duì)新鮮腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)烈殺傷作用的細(xì)胞，稱為淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK細(xì)胞)。LAK細(xì)胞可殺傷自體同種異體新鮮腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞無殺傷作用。聯(lián)合應(yīng)用IL－2和LAK細(xì)胞可取得更好的抗腫瘤效果，IL－2可使輸入的LAK細(xì)胞在體內(nèi)繼續(xù)增殖。LAK細(xì)胞數(shù)量與IL－2劑量與療效直接相關(guān)，臨床上已用于各種實(shí)體瘤的治療取得良好效果；亦有少數(shù)報(bào)道治療急性白血病，亦可和化療聯(lián)合并用。治療中存在的問題是rh IL-2比較昂貴、毒性大、獲得大量LAK細(xì)胞亦較困難。
1986年人們發(fā)現(xiàn)實(shí)體腫瘤組織中分離到的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（tumor intiltration lymphocyte ,TIL)在體外經(jīng)IL－2激活后可大量擴(kuò)增并具有較LAK細(xì)胞強(qiáng)的殺瘤活性，且并用較小劑量的IL－2即可有明顯的作用。
三、單克隆抗體在血液學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用
�。ㄒ�)研究紅細(xì)胞及其相關(guān)抗原 ①可代替目前以抗血清作為血型鑒定的方法，如已獲得高親和力和特異性的抗A和抗B單抗；②研究血型抗原的多態(tài)性，發(fā)現(xiàn)新抗原，如發(fā)現(xiàn)Rh陽性D抗原就有7種變異；③從細(xì)胞膜上分離抗原，進(jìn)行生化分型；④研究血型抗原的肽譜。醫(yī)學(xué)全.在線提供
（二)HLA抗系統(tǒng)的研究 HLA抗原在移植免疫和某些疾病發(fā)病中有十分重要的作用�？笻LA單抗用于；①取代目前HLA定型的試劑；②發(fā)現(xiàn)新抗原；③分離HLA抗原進(jìn)行生化分析；④研究HLA抗原功能及其與疾病發(fā)生及預(yù)后關(guān)系。
�。ㄈ�)在血液病診斷中的應(yīng)用
1．急性白血病 在實(shí)踐中已發(fā)現(xiàn)FAB分類的不足及認(rèn)識(shí)不統(tǒng)一。1986年提出形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)，即MIC的分類診斷。在免疫學(xué)診斷中，目前應(yīng)用CD系列McAb對(duì)急性白血病進(jìn)行免疫分型。ALL的免疫分型進(jìn)展迅速，1983年以前ALL一般分為T－ALL、B－ALL、Pre－B－ALL、NuII-ALL和普通型急淋（C-ALL),其中C-ALL和Pre-B-ALL預(yù)后最好，N－ALL、T－ALL次之，B－ALL最差。隨著McAb進(jìn)展，又將ALL分為T－ALL及非T-ALL兩大類，后者又分為6個(gè)亞型：Ⅰ型表達(dá)DR＋；Ⅱ型：DR＋，B4＋；Ⅲ型：DR＋、B4＋、CALLA＋；Ⅳ型；DR＋、B4＋、CALLA＋、B1＋；Ⅴ型：Cu重鏈陽性；Ⅵ型：SmIg陽性,McAb在AML上進(jìn)展緩慢，尚未見到對(duì)每一FAB亞型特異的免疫表型，但也有某些相關(guān)性，如用抗血小板McAbⅡb/Ⅲa和純紅細(xì)胞抗體（Glycophorina)，可分別對(duì)M7和M6有肯定性診斷價(jià)值。
2．出血性疾病 通過抗血小板單抗發(fā)現(xiàn)了血小板膜糖蛋白（GP)的性質(zhì)與血小板反應(yīng)的關(guān)系，闡明了一些血小板誘聚劑的受體。發(fā)現(xiàn)了巨大血小板癥和血小板無力癥分別與血小板表面GpIb和GpⅡb/Ⅲa的缺陷有關(guān)。利用GpⅡb/ⅢaMcAb進(jìn)一步證實(shí)了GpⅡb/Ⅲa是纖維蛋白原的受體，在活化血小板中是VWF和纖維連接蛋白的受體，后二者在血小板粘附于血管內(nèi)皮下起重要作用。纖維蛋白原、VWF和纖維連接蛋白屬粘附蛋白，與GpⅡb/Ⅲa是粘附蛋白受體超家系成員之一。
3．了解造血細(xì)胞的個(gè)體發(fā)育過程與細(xì)胞惡變之間的關(guān)系，對(duì)淋巴細(xì)胞亞群的分化過程和激活狀態(tài)的研究已取得很大的成績(jī)。
