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移植免疫

  機(jī)體喪失功能的器官,可以通過器官移植重建其生理功能。器官移植的實(shí)驗(yàn)研究則在本世紀(jì)初開始。Carrel等首先發(fā)現(xiàn),狗的自體腎移植可維持良好的功能,而同種異體腎移植則總是在移植后1周左右被排斥。器官移植排斥的機(jī)制不清。直到40年代,英國科學(xué)家Medawar應(yīng)用家皮膚植實(shí)驗(yàn)?zāi)P,進(jìn)行了一系列研究,證實(shí)了移植排斥反應(yīng)本質(zhì)是受體免疫系統(tǒng)對(duì)移植器官的免疫排斥反應(yīng)。進(jìn)一步的研究證明,引起小鼠移植排斥的主要抗原存在于第17對(duì)染色體上的主要組織相溶性基因復(fù)合物(H-2)編碼的抗原。這些移植排斥的免疫學(xué)基礎(chǔ)研究,大大促進(jìn)了臨床器官移植的發(fā)展。一般將器官移植分為自體移植(autologous transplantation)同種移植(isogeneic transplantation),和異種移植(heterogous transplantation)。在人的同種移植中,同卵雙生子之間,由于遺傳背景完全相同,互相之間移植的器官不會(huì)受到排斥,臨床上進(jìn)行的器官移植主要是遺傳背景不完全相同的同種異基因移植(allogeneic transplantation)。1954年美國醫(yī)生Murray第一次施行同卵雙生姐妹之間的腎移植獲得長(zhǎng)期生存,此后許多同種異基因腎移植也獲得成功。腎移植已是臨床治療晚期腎功能衰竭的主要手段。1956年,美國醫(yī)生Thomas第一次給一位白血病患者進(jìn)行骨髓移植獲得成功,目前異基因骨髓移植已成為臨床許多疾病,包括遺傳病、血液系統(tǒng)疾病贓物射病的重要治療方法,Murray和Thomas的工作標(biāo)志著器官移植已成為臨床疾病治療的手段,對(duì)醫(yī)學(xué)的發(fā)展具有重要的意義。為表彰他們的貢獻(xiàn),1990年他們被授予諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

  60年代后期起,由于HLA配型技術(shù)和免疫抑制藥物的應(yīng)用,使臨床器官移植成功率大幅度提高。除腎移植和骨髓移植外,肝、胰、心、肺及心肺聯(lián)合移植也都相繼在臨床開展。80年代以后,由于環(huán)孢素A及FK-506等高效免疫抑制的臨床應(yīng)用,進(jìn)一步提高了移植器官的存活率,使臨床器官移植進(jìn)入了一個(gè)新的階段。

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