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藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系

  藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例,這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effect rela-tion-ship)。由于藥理效應(yīng)與血藥濃度的關(guān)系較為密切,故在藥理學(xué)研究中更常用濃度-效應(yīng)關(guān)系(concentration-effect relationship)。用效應(yīng)強弱為縱座標(biāo)、藥物濃度為橫座標(biāo)作圖得直方雙曲線(rectangular hyperbola)。如將藥物濃度改用對數(shù)值作圖則呈典型的對稱S型曲線,這就是通常所講的量效曲線(圖2-1)。藥理效應(yīng)強弱有的是連續(xù)增減的量變,稱為量反應(yīng)(graded response),例如血壓的升降、平滑肌舒縮等,用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示。有些藥理效應(yīng)只能用全或無,陽性或陰性表示稱為質(zhì)反應(yīng)(all-or-none response或quantal response),如死亡與生存、抽搐與不抽搐等,必需用多個動物或多個實驗標(biāo)本以陽性率表示。用累加陽性率對數(shù)劑量(或濃度)作圖也呈典型對稱S型量效曲線(圖2-2)。

  從上述兩種量效曲線可以看出下列幾個特定位點:最小有效濃度(minimum effective concentration),即剛能引起效應(yīng)的閾濃度(threshold concentration)。如果橫座標(biāo)用劑量表示,將“濃度”改為“劑量”即可,下同。半數(shù)有效量(median effective dose)是能引起50%陽性反應(yīng)(質(zhì)反應(yīng))或50%最大效應(yīng)(量反應(yīng))的濃度或劑量,分別用半數(shù)有效濃度(EC50)及半數(shù)有效劑量(ED50)表示。如果效應(yīng)指標(biāo)為中毒或死亡則可改用半數(shù)中毒濃度(TC50)、半數(shù)中毒劑量(TD50)或半數(shù)致死濃度(LC50)、半數(shù)致死劑量(LD50)表示。繼續(xù)增加濃度或劑量而效應(yīng)量不再繼續(xù)上升時,這在量反應(yīng)中稱為最大效能(maximum efficacy),反映藥物的內(nèi)在活性。在質(zhì)反應(yīng)中陽性反應(yīng)率達100%,再增加藥量也不過如此。如果反應(yīng)指標(biāo)是死亡則此時的劑量稱為最小致死量(minimum lethal dose)。藥物效應(yīng)強度(potency)是指能引起等效反應(yīng)(一般采用50%效應(yīng)量)的相對濃度或劑量,反映藥物與受體的親和力,其值越小則強度越大。藥物的最大效能與效應(yīng)強度含意完全不同,二者并不平行。例如利尿藥以每日排鈉量為效應(yīng)指標(biāo)進行比較氫氯噻嗪的效應(yīng)強度大于呋塞米,而后者的最大效能大于前者(圖2-3)。藥物的最大效能值有較大實際意義,不區(qū)分最大效能與效應(yīng)強度只講某藥較另藥強若干倍是易被誤解的。量效曲線中段斜率(slope)較陡的提示藥效較激烈,較平坦的提示藥效較溫和。但在質(zhì)反應(yīng)曲線,斜率較陡的曲線還提示實驗個體差異較小。曲線上的每個具體數(shù)據(jù)常用標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation)表示個體差異(individual variation)。

圖2-1 藥物作用的量效關(guān)系曲線

圖2-2 質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線
頻數(shù)分布曲線:100個人的有限劑量分布情況
(常態(tài)分布);累加量效曲線:頻數(shù)分布曲線中每個長方形的累加曲線

圖2-3 各種利尿藥的作用強度及最大效能比較

 

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