應用CD4和CD8單克隆抗體可將外周淋巴器官或外周血中的T細胞分為CD4+CD8-和CD4-CD8+兩個主要的亞群。每個亞群按照某些表面標志和功能又可分為不同的功能亞群。
�。ㄒ�)CD4陽性細胞群
1.Th1和Th2亞群 應用Th細胞克隆培養(yǎng)技術和細胞因子產(chǎn)生的不同，已發(fā)現(xiàn)小鼠CD4陽性細胞群是一個不均一的亞群，可分為Th1和Th2，主要區(qū)別見表7-6。
Th1細胞能合成IL-2、IFN-γ、，LT、IL-3、TNF-α和GM-CSF，但不能合成IL-4、IIL-5、IL-6、IL-10和IL-13；而Th2能合成TNF-α、IL-3、GM-CSF、IL-4、IL-5、IL-6、IIL-10（細胞因子合成抑制因子，CSIF)和IL-13，不能合成IL-2、IFN-γ和LT。此外Th1和Th2都能分泌三巨噬細胞炎癥蛋白和前腦啡肽原。Th1和Th2都能輔助B合成抗體，但輔助的強度和性質(zhì)不同。體外實驗表明，IL-4明顯促進B細胞合成和分泌IgE，如使LPS刺激小鼠B細胞合成IgE能力增強10-100倍。少量IFN-γ能完全陰斷IL-4對IgE合成的促進作用。Th2分泌IL-4對IgE合成有正調(diào)節(jié)作用，而Th1分泌IFN-γ則起負調(diào)節(jié)作用。此外，Th2通過分泌IL-4和IL-5輔助IgA合成，分泌IL-10（CSIF),抑制Th1細胞合成細胞因子，而Th1對IgG1合成則有抑制作用，但輔助其它幾種類型Ig的合成。由于Th1和Th2合成淋巴因子的種類不同，因而介導不同的超敏反應。IL-3和IL-4均能促進肥大細胞增殖，且相互有協(xié)同作用，IL-5除輔助B細胞合成IgA外，還能刺激骨髓嗜酸性粒細胞的集落形成，因而Th2與速發(fā)型超敏反應關系密切。Th1通過產(chǎn)生IFN-γ阻斷IgE合成，對速發(fā)型超敏反應有抑制作用。Th1與遲發(fā)型超敏反應有關，可能與IL-2、IFN-γ等對巨噬細胞活化和促進CTL分化作用有關，此外LT也有直接殺傷靶細胞作用。兩群Th克隆均能誘導抗原提呈細胞（APC)表達MHCⅡ類抗原，Th1通過IFN-γ誘導Mφ表達Ia抗原，而Th2通過IL-4對Mφ和B細胞Ia抗原表達起正調(diào)節(jié)作用。在人類Th1和Th2細胞亞群尚未得到最后證實。從目前發(fā)表資料來看，CD4+CD45RO+前體細胞向Th2效應細胞分化，而IFN-γ則對前體細胞向Th2分化過程起抑制作用，因此IL-4和IFN-γ在決定CD4+CD45RO+前體細胞向Th1或Th2分化過程中起著重要的調(diào)節(jié)作用。人T細胞經(jīng)多克隆活化后，在CD4陽性細胞中IL-4mRNA陽性比便不到5%，而60%的CD4+細胞有IFN-γ和IL-2mRNA的轉(zhuǎn)錄。
表7-6 小鼠Th1和Th2亞群的比較
| Th1 | Th2 | ||
| 合成淋巴因子種類 | IL-2 | + | - |
| IFN-γ | + | - | |
| LT | + | - | |
| IL-3 | + | + | |
| TNF-α | + | + | |
| GM-CSF | + | + | |
| IL-4 | - | + | |
| IL-5 | - | + | |
| IL-6 | - | + | |
| IL-10 | - | + | |
| IL-13 | - | + | |
| 輔助B細胞 | + | ++ | |
| 輔助IgE合成 | - | + | |
| 促進肥大細胞增殖 | - | + | |
| 介導超敏反應類型 | 遲發(fā)型 | 速發(fā)型 | |
| 促進Ia表達細胞 | Mφ | B，Mφ |
介導遲發(fā)型超敏反應（delayed type hypersensitivity,DTH)的T細胞亞群稱為TDTH，表面標志CD3+CD4+CD8-，可能相當于小鼠的Th1亞群。當曾被變應原致敏的TDTH再次與變應原相遇后，可釋放出多種細胞因子，參與遲發(fā)型（Ⅳ型)超敏反應的發(fā)生。醫(yī).學.全.在.線網(wǎng)站m.f1411.cn
表7-7 TDTH釋放細胞因子參與遲發(fā)型超敏反應
| 作用對象 | 細胞因子 | 生物學活性 |
| 巨噬細胞 | 巨噬細胞趨化因子（MCF) | 招引、聚集、活化巨噬細胞， |
| 巨噬細胞移動抑制因子（MIF) | 增強巨噬細胞吞噬和殺傷功能 | |
| 巨噬細胞活化因子（MAF) | ||
| IFN-γ | ||
| 白細胞 | 白細胞移動抑制因子（LIF) | 招引、聚集白細胞 |
| 淋巴細胞 | IL-2 | 淋巴細胞局部浸潤、增殖 |
| IFN-γ | 增強殺傷功能 | |
| 皮膚血管 | 皮膚反應因子（SRF) | 增加血管通透性 |
| 靶細胞 | 淋巴毒素（LT) | 殺傷靶細胞 |
MCF: macrophage chemotactic factor
MIF: macrophage migration inhibition factor
MAF: macrophage activating factor
LIF: leukocyte migration inhibitory factor
SRF: skin reactive factor
LT: lymphotoxin
2.抑制細胞誘導亞群和輔助細胞誘導亞群 應用CD45RA、CD45RO、CD29和CD31單克隆抗體可將CD4陽性細胞群分為抑制細胞誘導亞群和輔助細胞誘導亞群。兩個亞群的表面標志和功能比較見表7-8。
�。�1)CD31：最近發(fā)現(xiàn)CD31是一種新的、激活后表達水平不發(fā)生明顯變化的抑制細胞誘導亞群的表面標記。CD31是一種血小板-內(nèi)皮細胞胞粘附分子（PECAM,gpⅡa)，分子量為140kDa，其結構屬于免疫球蛋白超家族成員。從外周血新鮮分離的CD4細胞中，CD31McAb主要與CD45RA亞群反應，對B細胞合成IgG輔助作用不明顯，對ConA和自身MHC（自身MLR)反應較為敏感；而CD31-的CD4細胞群中，發(fā)現(xiàn)有大量輔助B細胞合成IgG的活性和對某些抗原刺激的回憶反應。CD45RA+的CD4細胞大激活后，盡管細胞表面丟失CD45RA，但表面CD31的表達仍不發(fā)生明顯變化；而CD45RO+CD45RA-的CD4細胞激活后不能獲得CD31表達。由于CD31在CD4細胞激活后仍不變化，對于鑒別抑制細胞誘導亞群和輔助細胞誘導亞群是一種有用的標志。
迄今為止，許多粘附分子如 CD11a/CD18(LFA-1),LFA-3,CD2和CD29（VLAβ鏈)主要表達在CD45RO+T細胞表面。而CD31則表達在CD45RA+CD4細胞表面�？笴D31McAb作用于naive T細胞能觸發(fā)其VLA-4介導的粘附作用。內(nèi)皮細胞表面CD31及其配體與T細胞表面CD31及其配體相互作用很可能觸發(fā)整合素介導的粘附作用。CD31如何參與CD45RA+CD4+T細胞功能以及誘導抑制性T細胞產(chǎn)生還有待進一步研究。
