TCR/CD3復合體中的兩個多態(tài)型亞單位(TCRαβ或TCRγδ)主要功能是識別結合MHC分子的抗原,而胞漿區(qū)非常短;CD3分子的主要功能是參與TCR/CD3復合體的裝配和穩(wěn)定以及信號轉導(表8-1)。CD3分子亞單位的胞漿內(nèi)部分含有一個共同的序列,即D/EX2YX2L/IX8YX2L/I,其中含有兩個YXXL/I結構。由于其序列同淋巴細胞抗原識別后淋巴細胞的活化及信號轉導關系密切,因而把此序列稱為抗原識別活化基序(antigen recognition acivation motifs,ARAMS)其中含有兩個YXXL/I結構。由于其序列同淋巴細胞抗原識別后淋巴細胞的活化及信號轉導關系密切,因而把此序列稱為抗原識別活化基序(antigen recognition activation motifs,ARAMS)。其中CD3γ、ε、δ各含一個ARAM,η鏈含二個,ζ鏈含三個。此外,在B細胞受體(b cell receptor ,BCR)α鏈(Igα、CD79a)和β鏈(Igβ、CD79b)、FcγRⅢ以及Fcεr I的γ鏈、FcεR I β鏈等中也含有類似結構的ARAM。經(jīng)突變及嵌合分子等研究證實,ARAM是TCR信號轉導的結構基礎,單獨分離的ARAM能夠轉TCR介導的信號。TCR與抗原結合后可激活一些PTKs,包括TCR相連的p59fyn、ZAP-70(ζassociated protein-70)、CD4/CD8相連的p56lck以及其它src相關的PTKs(圖8-2),隨后引起多種底物的酪氨酸磷酸化。
圖8-2 TCR與抗原結合后導致一些激酶的活化
目前證實TCR激活的PTKs底物有原癌基因產(chǎn)物Vav、42kDa的微管相關蛋白激酶(Mi-crotubule-associated protein kinase,MAPK)、PLCγ1及CD3ζ鏈(圖8-3)。這些磷酸化的蛋白在信號轉導中具有重要作用。
TCR/CD3復合體根據(jù)結構特點可分為三組:(1)兩個多態(tài)型亞單位即TCRβ或TCRγδ,屬免疫球蛋白超家族成員,各含有一個V區(qū)和一個C1區(qū);(2)CD3γ、δ和ε鏈,亦屬免疫球蛋白超家族成員,各含有一個C2區(qū);(3)ζ和η鏈,胞膜外區(qū)很短,不屬于免疫球蛋白超家庭的成員(圖8-4)。
圖8-3 TCR同抗原結合后所引起的PTKs底物磷酸化