生理代謝
溶組織內(nèi)阿米巴營(yíng)兼性厭氧代謝,主要以酵解糖原獲取能量。在代謝通路上因缺細(xì)胞色素及經(jīng)典三羧酸循環(huán)等酶系而擁有數(shù)種特有酶系參加糖的分解反應(yīng),例如電子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相關(guān)的還原酶系復(fù)合物可使蟲(chóng)體在有氧環(huán)境下有限度地利用氧,人們已利用這一酶系的還原作用研究出對(duì)阿米巴具有選擇毒性作用的5-硝基咪唑類藥物;溶組織內(nèi)阿黧米巴可以補(bǔ)救途徑利用各種嘌呤、嘧啶和相應(yīng)的核苷合成RNA和DNA。有選擇地阻斷阿米巴特有的酶系作用或DNA,RNA的合成途徑可用為篩選特效化療藥物的有效手段。
溶組織內(nèi)阿米巴體有大量多糖貯存,在培養(yǎng)條件下它們能特異地利用某些糖類。實(shí)驗(yàn)證明米淀粉能提供滋養(yǎng)體最佳生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)條件,所以常規(guī)培養(yǎng)基內(nèi)必須加入適量米粉,以及血清、類酯(膽固醇等)、無(wú)機(jī)鹽類、多種維生素等。在腸腔或人工培養(yǎng)基上,阿米巴原蟲(chóng)與某些細(xì)菌有明顯的共生現(xiàn)象,共生菌不僅是腸腔內(nèi)阿米巴的食料,還可造成對(duì)原蟲(chóng)有利的相對(duì)厭氧環(huán)境,并維持適度的酸堿條件(pH)。對(duì)溶組織內(nèi)阿米巴營(yíng)養(yǎng)需求和生存條件的研究已為其體外人工培養(yǎng)提出不斷改進(jìn),從30年代的有菌培養(yǎng)(xenic culture),到50年代的單棲培養(yǎng)(monoxenic culture),直至60年代的無(wú)共生物純培養(yǎng)(axenic culture)及70年代的軟瓊脂克隆培養(yǎng)作出了貢獻(xiàn)。
圖10-2溶組織內(nèi)阿米巴生活史
溶組織內(nèi)阿米巴對(duì)宿主組織的侵襲力特異地表現(xiàn)為一種對(duì)靶物的接觸性殺傷功能。這種“觸殺”機(jī)制,是一個(gè)包括對(duì)靶細(xì)胞和組織的粘附、殺傷、溶噬的連鎖生理過(guò)程。滋養(yǎng)體表膜已現(xiàn)有兩種具植物凝血素(lectin)活性的粘附因子(adhesin)能與靶細(xì)胞糖萼中的乙酰氨基葡萄糖(GLcNAc)和乙酰氨基蘭乳糖胺(GalNAc)發(fā)生受體性結(jié)合,提供了對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行攻擊的前提。已證明此種粘附活性與蟲(chóng)種毒力相關(guān)。阿米巴的殺傷作用是由酶溶、細(xì)胞毒、胞噬以及協(xié)同損傷等構(gòu)成的綜合機(jī)制。溶組織內(nèi)阿米巴原蟲(chóng)在完成對(duì)宿主細(xì)胞的粘附、胞溶以后即隨之以胞噬,而吞噬的活力則亦與蟲(chóng)株的的毒力和胞溶力一致。實(shí)驗(yàn)也證明阿米巴對(duì)宿主中性粒細(xì)胞有化學(xué)趨附性。粒細(xì)胞被滋養(yǎng)體觸溶后釋出有毒氧化物而加劇組織破壞,說(shuō)明溶組織內(nèi)阿米巴的侵襲并存著宿主細(xì)胞的協(xié)同作用。
致病機(jī)制
溶組織內(nèi)阿米巴的致病作用是蟲(chóng)體和宿主的相互作用,并受多種因素影響的復(fù)雜過(guò)程。人被感染后可呈從無(wú)疾病帶蟲(chóng)狀態(tài)到急性痢疾或膿腫的各種臨床類型,病理和病程復(fù)雜多變。阿米巴病的發(fā)生發(fā)展與原蟲(chóng)的毒力、寄生微環(huán)境的理化、生物因素以及宿主機(jī)體狀態(tài)等有密切的關(guān)系。
善于種株毒力問(wèn)題已如前述。根據(jù)近年來(lái)流行病學(xué)研究,同工酶分析,特異單克隆抗體測(cè)試,基因克隆的印證,致病與非致病種群的客觀存在已無(wú)疑議。近十年來(lái),全世界各地分離出6000多株溶組織內(nèi)阿米巴分離株,發(fā)現(xiàn)了22種同工酶譜型(zymodeme),據(jù)此,可分為與臨床致病完全相一致的侵襲與非侵襲型兩類譜型;隨后,分別制備的單克隆抗體也相應(yīng)展示了兩者的抗原特異性;而近年進(jìn)行的基因指紋、核酸雜交以及結(jié)合多聚酶鏈反應(yīng)的DNA擴(kuò)增技術(shù)進(jìn)一步顯示了它們?cè)谶z傳屬性上是兩個(gè)種群,F(xiàn)在,已可借助多種技術(shù)對(duì)分離株或樣本中的病原進(jìn)行種群鑒定。但是,阿米巴感染的發(fā)病還受蟲(chóng)株毒力以外的眾多因素影響,其中宿主腸道內(nèi)環(huán)境,特別是共生菌群的作用十分顯著。志愿者實(shí)驗(yàn)表明吞食無(wú)菌包囊只發(fā)生帶蟲(chóng)狀態(tài),隨后吞服病人腸道菌種就發(fā)生了痢疾;國(guó)內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明,用混加產(chǎn)氣莢膜桿菌等多種細(xì)菌的阿米巴感染小貓或豚鼠,其感染率均較無(wú)菌對(duì)照組為高,所致病變也較重。此種促成致病協(xié)同作用的菌群除提供有利于阿米巴增殖活動(dòng)的理化條件外,還可能削弱宿主的全身或局部抵抗力,甚至直接損害腸粘膜,為阿米巴侵入組織提供條件。另外,疾病阿米巴必須突破宿主的防衛(wèi)屏障才能侵入組織繁殖。