1973年Feinslone 首先用免疫電鏡技術(shù)在急性期患者的糞便中發(fā)現(xiàn)甲型肝炎病毒(Hapatitis A virus,HAV )。屬微小RNA病毒科,新型腸道病毒72型。人類感染HAV后,大多表現(xiàn)為亞臨床或隱性感染,僅少數(shù)人表現(xiàn)為急性甲型肝炎。一般可完全恢復(fù),不轉(zhuǎn)為慢性肝炎,亦無慢性攜帶者。
一、生物學(xué)性狀
。ㄒ)形態(tài)與結(jié)構(gòu)
病毒呈球形,直徑約為27nm。無囊膜。衣殼由60個殼微粒組成,呈20面體立體對稱,有HAV的特異性抗原(HAVAg),每一殼微粒由4種不同的多肽即VP1、VP2、VP3和VP4所組成。
在病毒的核心部位,為單股正鏈RNA。除決定病毒的遺傳特性外,兼具信使RNA的功能,并有傳染性。
HAV的單股RNA,其長度相當(dāng)于7400個核苷酸。在RNA的3′末端有多聚的腺苷序列,在5′末端以共價形式連接一由病毒基因編碼的細(xì)小蛋白質(zhì),稱病毒基因組蛋白(Viral protein ,genomic,VPG)。
它在病毒復(fù)制過程中,能使病毒核酸附著于宿主細(xì)胞的核蛋白體上進(jìn)行病毒蛋白質(zhì)的生物合成。
。ǘ)病毒感染模型與培養(yǎng)
黑猩猩和狨猴對HAV易感,且能傳代,經(jīng)口或靜脈注射可使動物發(fā)生肝炎,并能在肝細(xì)胞凍中檢出HAV。在潛伏期和急性期的早期,HAV可隨糞便排出;謴(fù)期血清中能檢出HAV的相應(yīng)抗體。
1979年P(guān)rovost 等首次成功地將已適應(yīng)在狨猴傳代的毒株培養(yǎng)于原狨猴肝細(xì)胞或恒河猴胚腎細(xì)胞FPhK6株中。我國學(xué)者也先后成功地使HAV在肝癌細(xì)胞株中增殖。病毒在組織培養(yǎng)細(xì)胞中雖可增殖。但不引起細(xì)胞病變,且增殖與細(xì)胞釋放均甚緩慢。應(yīng)用免疫熒光試驗,可檢出組織細(xì)胞中的HAV,亦可用放射免疫方法,自細(xì)胞溶解物中檢出HAV。
(三)抵抗力
初步實驗證明,HAV對乙醚、60℃加熱1小時及pH3的作用均有相對的抵抗力(在4℃可存活數(shù)月)。但加熱100℃5分鐘呈用甲醛溶液、氯等處理,可使之滅活。非離子型去垢劑不破壞病毒的傳染性。