第二節(jié) 女性生殖
女性的主要生殖器官是卵巢,此還還有輸卵管、子宮、陰道及外陰等附屬性器官。卵巢的功能是產(chǎn)生卵子和分泌激素。
一、月經(jīng)與排卵及激素調(diào)節(jié)
在青春期前,卵巢激素的分泌量雖然不大,但由于下丘腦gnrh神經(jīng)元對(duì)卵巢激素反饋抑制作用的敏感性較高,而且gnrh神經(jīng)元尚未發(fā)育成熟,所以gnrh的分泌很少,腺垂體fsh與lh分泌以及卵巢的功能也相應(yīng)處于低水平狀態(tài)。至青春期,下丘腦gnrh神經(jīng)元發(fā)育成熟,對(duì)卵巢激素的反饋抑制作用的敏感性也明顯降低,gnrh的分泌增加,fsh和lh分泌也之時(shí)差加,卵巢功能開(kāi)始活躍,呈現(xiàn)周期性變化,表現(xiàn)為卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育、排卵與黃體形成,周而復(fù)始,在卵巢甾體激素周期性分泌的影響睛,子宮內(nèi)膜發(fā)生周期性剝落,產(chǎn)生流血現(xiàn)象,稱為月經(jīng)(menstruation),所以女性生殖周期稱為月經(jīng)周期(menstrual cycle)。哺乳動(dòng)物也有類似周期,稱為動(dòng)性周期。
卵巢與子宮的周期性變化,是在下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)控下完成的。卵巢的周期性變化是月經(jīng)周期形成的基礎(chǔ)。習(xí)慣上將卵巢周期分為卵泡期與黃體期兩個(gè)階段。
(一)卵泡期
卵泡的生成發(fā)育從原始卵泡開(kāi)始。人每次月經(jīng)周期通常只有一個(gè)原始卵泡在激素的調(diào)控下發(fā)育成熟,原始卵泡經(jīng)初級(jí)卵泡與次級(jí)卵泡期,最后發(fā)育為排卵前卵泡(成熟卵泡)。原始卵泡發(fā)育到初級(jí)卵泡的早期,不受垂體促性腺激素的控制,其發(fā)育取決于卵泡本身的內(nèi)存因素。到初級(jí)卵泡發(fā)育晚期,顆粒細(xì)胞上出現(xiàn)了fsh受體,內(nèi)膜細(xì)胞上出現(xiàn)了lh受體。到次級(jí)卵泡期,顆粒細(xì)胞上出現(xiàn)了fsh受體數(shù)量進(jìn)一步增加,fsh在雌激素的協(xié)高作用下,誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞出現(xiàn)lh受體,并隨著卵泡發(fā)育成熟,顆粒細(xì)胞與內(nèi)膜細(xì)胞上的lh受體不斷增加。從初級(jí)卵泡發(fā)育階段開(kāi)始,卵泡接受垂體促性腺激素的控制,促使其發(fā)育成熟。
卵泡期開(kāi)始時(shí),血中雌激素與孕激素濃度均處于低水平,對(duì)垂體fsh與lh分泌的反饋抑制作用較弱,血中fsh表現(xiàn)逐漸增高的趨勢(shì),一二日后lh也有所增加。近年發(fā)現(xiàn),卵泡液中存在一種促進(jìn)fsh分泌的蛋白質(zhì),稱為促fsh釋放蛋白(fsh-releasing protein),可能對(duì)fsh的增加起一定的作用。生長(zhǎng)發(fā)育的卵泡顆粒細(xì)胞上,除fsh受體增加外,還出現(xiàn)胰島素樣生長(zhǎng)因子(igf)及上皮生長(zhǎng)因子(egf)等與細(xì)胞增殖有關(guān)因子的受體,在fsh與各生長(zhǎng)因子的作用下,顆粒細(xì)胞明顯發(fā)育與分化,并產(chǎn)生芳香化酶,可將內(nèi)膜產(chǎn)生并彌散轉(zhuǎn)運(yùn)至顆粒細(xì)胞的雄激素(主要為雄烯二酮)轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍h與內(nèi)膜細(xì)胞上的lh受體結(jié)合,通過(guò)camp-蛋白激酶系統(tǒng),使膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に。?nèi)膜細(xì)胞產(chǎn)生雄激素,而在顆粒細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に兀Q為雌激素分泌的雙重細(xì)胞學(xué)說(shuō)(圖12-2)。
圖12-2 雌激素分泌的雙重細(xì)胞學(xué)說(shuō)示意圖
排卵前一周左右,卵泡分泌的雌激素明顯增多,血中的濃度迅速上升,與此同時(shí),血中fsh的水平有所下降,這是因?yàn)椋?①雌激素選擇地對(duì)fsh分泌產(chǎn)生抑制作用;②顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的卵泡抑制素也對(duì)fsh分泌發(fā)揮抑制作用。值得指出的是fsh濃度暫時(shí)處于低水平,但雌激素濃度并不因此而減少,卻反而持續(xù)增加,其原因是雌激素可加強(qiáng)內(nèi)膜細(xì)胞的分化與生長(zhǎng),可使lh受體數(shù)量增加,從而加強(qiáng)合成雄激素及轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐倪^(guò)程。
至排卵前一天左右,血中雌激素濃度達(dá)到頂峰,在其作用下,下丘腦增強(qiáng)gnrh分泌,gnrh經(jīng)垂體門脈轉(zhuǎn)運(yùn)至腺垂體,刺激lh與fsh的分泌,以lh的分泌增加最為明顯,形成lh高峰(lh surge)。若事先用抗激素血清處理動(dòng)物,則lh峰不再出現(xiàn)。毀損恒河猴下丘視前區(qū)后,lh峰也消失。所以,lh峰是由雌激素高峰所誘導(dǎo)出現(xiàn)的,雌激素這種促進(jìn)lh大量分泌的作用,稱為雌激素的正反饋效應(yīng)。醫(yī)學(xué) 全在.線提供
在lh峰出現(xiàn)之前,卵母細(xì)胞已基本發(fā)育成熟,但由于包圍卵母細(xì)胞的顆粒細(xì)胞分泌一種卵母細(xì)胞成熟抑制因子(oocyte maturation inhibitor,omi),使卵母細(xì)胞成熟分裂中斷于前期。lh峰出現(xiàn)的瞬間,高濃度的lh立即抵消omi的抑制作用,卵母細(xì)胞恢復(fù)中斷了的成熟分裂。成熟卵泡向效巢表面突出,形成透明的卵泡小斑。lh在孕酮的配合下,使卵泡壁溶解酶(如纖溶酶與原酶等)活性增加,導(dǎo)致卵泡壁溶化和松懈。此外lh又可使卵泡分泌前列腺素,后者促使卵泡壁肌樣細(xì)胞收縮,于是卵細(xì)胞與附著的透明帶,放射冠從破裂的卵泡壁處被排出,定過(guò)程稱為排卵(ovulation)。排出的卵子旋即被輸卵管傘捕獲被抑制,而注射外源lh或hcg(見(jiàn)后文)則能誘發(fā)排卵,可見(jiàn)lh峰是控制排卵發(fā)生的關(guān)鍵性因素。
在人類,每個(gè)月經(jīng)周期起初有15-20個(gè)原始卵泡同時(shí)開(kāi)始生長(zhǎng)發(fā)育,但是通常只有1個(gè)卵泡發(fā)育成為優(yōu)勢(shì)卵泡,最后發(fā)育成熟并排卵,其它卵泡均先后退化并形成閉鎖卵泡,其原因尚不十分清楚。
在卵泡期中,子宮內(nèi)膜也發(fā)生相應(yīng)的變化,主要表現(xiàn)為內(nèi)膜增厚,腺體增多并變長(zhǎng),此期長(zhǎng)為增生期。