生藥學(xué)的起源和發(fā)展
一、 我國生藥科學(xué)的起源和本草沿革
人類藥物知識的來源,可以追溯到遠古時代。人們在尋找食物的同時,通過反復(fù)嘗試,發(fā)現(xiàn)了許多有生理作用的植物,可以用來防治疾病,因此有"醫(yī)食同源"之說。古書記載,神農(nóng)氏(公元前約2700年)嘗百草,用以治病,一日而遇七十毒,說明我們祖先長期而廣泛的醫(yī)療實踐過程,藥物知識逐漸豐富起來。但是太古時期文字未興,這些知識只能依靠師承口授。后來有了文字,便逐漸記錄下來,出現(xiàn)了醫(yī)藥書籍。這些書籍起到了總結(jié)前人經(jīng)驗,并便于流傳和推廣的作用。由于藥物中草類占大多數(shù),所以記載藥物的書籍便稱為"本草"。據(jù)考證,秦漢之際,本草流行已較多,但這些本草都已亡佚,無可查考。現(xiàn)知的最早本草著作為《神農(nóng)本草經(jīng)》,著者不詳,根據(jù)其中記載的地名,可能是東漢醫(yī)家張仲景、華佗等人修訂前人著作而成。
《神農(nóng)本草經(jīng)》全書三卷,收載動、植、礦物三類藥物共365種,分上、中、下三品:"上藥一百二十種為君,主養(yǎng)命以應(yīng)天,無毒,多服久服不傷人,欲輕身益氣,不老延年者,本上經(jīng);中藥一百二十種為臣,主養(yǎng)性以應(yīng)人,無毒有毒,斟酌其宜,欲遏癥補虛羸者,本中經(jīng);下經(jīng)一百二十五種為佐使,主治病以應(yīng)地,多毒,不可久服,欲除寒熱邪氣,破積聚愈疾者,本下經(jīng)"。每藥項下載有性味、功能與主治,另有序例簡要記述用藥的基本理論,如有毒無毒、四氣五味、配伍法度、服藥方法及丸、散、膏、酒等劑型,可以說《神農(nóng)本草經(jīng)》是漢以前我國藥物知識的總結(jié),并為以后的藥物發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。
到了南北朝,梁代陶弘景(公元452~536年)將《神農(nóng)本草經(jīng)》整理補充,著成《本草經(jīng)集注》(陶弘景集注神農(nóng)本草經(jīng)),增加了漢魏以下名醫(yī)所用藥物365種,共載藥730種。對原有的性味、功能與主治有所補充,并增加了產(chǎn)地、采集時間和加工方法等,豐富了《神農(nóng)本草經(jīng)》的內(nèi)容。此書是《神農(nóng)本草經(jīng)》以后有確切著作年代和作者的重要本草文獻。
到了唐代,由于生產(chǎn)力的發(fā)展以及對外交通日益頻繁,外國藥物陸續(xù)輸入,藥物品種逐漸增加。為了適應(yīng)形勢需要,政府指派蘇敬、李責(zé)力等23人增修陶氏所注本草經(jīng),增藥114種,于顯慶4年(公元659年)頒行,稱為《新修本草》,又稱《唐新本草》、《唐本草》,此書由當(dāng)時的政府修訂和頒行,可算是我國也是世界上最早的一部藥典,較歐美各國認為最早的紐倫堡(Nürnberg)藥典(公元1542年)要早883年!缎滦薇静荨份d藥844種,并附有藥物圖譜,開創(chuàng)了我國本草著作圖文對照的先例,對我國藥物學(xué)的發(fā)展有很大影響,而且流傳國外,對世界醫(yī)藥的發(fā)展亦作出了貢獻。
以上所述是我國古代藥物知識的三次總結(jié)。隨著藥物知識的不斷豐富,新的本草續(xù)有問世,如宋代的《開寶本草》、《嘉祐補注本草》,都是總結(jié)性的藥物學(xué)著作。
到了北宋后期,蜀醫(yī)唐慎微編成《經(jīng)史證類備急本草》(簡稱證類本草),是將《嘉祐補注本草》與《圖經(jīng)本草》合并,增藥500多種,并收集了醫(yī)家和民間的許多單方驗方,補充了經(jīng)史文獻中得來的大量藥物資料,使得此書內(nèi)容更為充實,體例亦較完備,曾由政府派人修訂三次,加上了"大觀"、"政和"、"紹興"的年號,作為官書刊行。
明代的偉大醫(yī)藥學(xué)家李時珍(公元1518~1593年),在《證類本草》的基礎(chǔ)上,進行全面的修訂,"歲歷三十稔,書考八百余家,稿凡三易",編成了符合時代發(fā)展需要的本草巨著--《本草綱目》。此書于李時珍去世后三年(1596年)在金陵(今南京)首次刊行!侗静菥V目》載藥1892種,附方11000多個。李時珍全面整理和總結(jié)了16世紀(jì)以前我國人民的藥物知識,按藥物自然屬性,分為十六綱、六十類,每藥之下,分釋名、集解、修治、主治、發(fā)明、附方及有關(guān)藥物等項,體例詳明,用字嚴(yán)謹(jǐn),并長期親自上山采藥,遍詢土俗,足跡踏遍了大江南北,對藥物進行實地考查和整理研究,用實事求是的科學(xué)態(tài)度和親身實踐經(jīng)驗糾正了古代本草中不少藥效方面的錯誤,使《本草綱目》一書達到新的水平。這部書在17世紀(jì)初就流傳中外,曾經(jīng)多次刻印并被譯成多種文字,對世界醫(yī)藥學(xué)作出了貢獻,也是研究動、植、礦物的重要典籍。
清代乾隆年間趙學(xué)敏編成《本草綱目拾遺》一書,于1765年出版,對《本草綱目》作了一些正誤和補充,共載藥物716種。
由漢到清,本草著作不下300種,各有所長。其余如地方性的《滇南本草》(明·蘭茂),專記外來藥物的《海藥本草》(唐·李珣),記載食物療法的《食療本草》(唐·孟詵),記載救荒植物的《救荒本草》(明·朱橚),側(cè)重藥物鑒別的《本草衍義》(宋·寇宗奭),側(cè)重藥物炮炙的《雷公炮炙論》(南北朝劉宋·雷斅)等,都有一定的參考價值。
清代道光年間,吳其的兩部專論植物的著作《植物名實圖考》和《植物名實圖考長編》問世,前者記載藥物1714種,后者描述了植物838種,對于每種植物的形色、性味、用途和產(chǎn)地敘述頗詳,并附有精確插圖,尤其著重植物的藥用價值與同名異物的考證,所以雖非藥物學(xué)專著,亦有重要的參考價值。
茲將我國歷代主要本草列入表1-1-1。
此外,我國古代許多醫(yī)學(xué)和方劑學(xué)著作中也收載有藥物的知識。例如東漢張仲景所著的《傷寒論》和《金匱要略》,東晉葛洪的《肘后備急方》,唐代孫思邈的《千金備急方》和《千金翼方》,宋代陳師文等所編的《太平惠民和濟局方》,明代朱橚等的《普濟方》等。本草書籍中收載的藥物和方劑,很多至今仍廣泛應(yīng)用,具有很好的療效,且已被現(xiàn)代科學(xué)研究所證實。有些藥物的有效成分和分子結(jié)構(gòu)等也研究清楚,例如麻黃平喘的主要成分麻黃堿,常山治瘧的有效成分常山堿,延胡索止痛的主要成分四氫掌葉防己堿(延胡索乙素),黃連和黃柏止痢的主要成分小檗堿(黃連素),黃芩抗菌的主要成分黃芩甙,大黃瀉下的主要成分番瀉甙等。為了保證藥物的療效,我國勞動人民在長期的實踐中,對于藥物的栽培、采收、加工、炮制、貯藏保管等方面,也都積累了豐富的經(jīng)驗。大量事實證明,我國古代勞動人民通過長期實踐所積累起來的醫(yī)藥遺產(chǎn)是極為豐富、極為寶貴的。我們應(yīng)當(dāng)珍視這個祖國醫(yī)藥學(xué)的偉大寶庫,努力發(fā)掘,加以提高。
二、現(xiàn)代生藥學(xué)的發(fā)展
生藥學(xué)是在人類與疾病作斗爭的過程中,隨著生產(chǎn)發(fā)展的需要和科學(xué)研究的進步而逐漸積累和發(fā)展起來的關(guān)于天然藥物的科學(xué)。從歷史上看,生藥學(xué)的發(fā)展大致可分為三個時期,即傳統(tǒng)的本草學(xué)(或藥物學(xué))時期、近代的商品生藥學(xué)時期和現(xiàn)代的生藥學(xué)新時期。
古代本草著作的出現(xiàn)是在二千多年以前,直到十九世紀(jì)中葉生藥學(xué)成為獨立的學(xué)科,世界各國都處于傳統(tǒng)的本草學(xué)時期。那時,對于藥物(生藥)的知識主要是依靠感官和實踐經(jīng)驗來積累。古代本草書籍的內(nèi)容是以記載醫(yī)療效用為主,兼及生藥和藥用動植物的名稱、產(chǎn)地、形態(tài)和感官鑒別的特征等。由于地域的不同和經(jīng)驗的差異,對藥物的認識自難一致,更由于當(dāng)時科學(xué)未興,對于藥物的認識難免失之粗淺,或有主觀臆斷之處。
17世紀(jì)開始,在歐洲隨著生產(chǎn)力和科學(xué)文化的發(fā)展,興起了近代的自然科學(xué),促進了藥學(xué)科學(xué)的發(fā)展。
19世紀(jì)初期,法國學(xué)者Derosne、Pelletier和德國藥師Sertüner等相繼從植物和生藥中分離出生物堿,并證明具有明顯的生理作用,推動了植物性生藥有效成分的研究。很多生物堿被分離為純品,藥物生理作用的研究也取得成熟;又由于生物科學(xué)的進步,生藥的來源和形態(tài)學(xué)的研究也有了新的發(fā)展。到19世紀(jì)中葉,生藥學(xué)從藥物學(xué)中分出成為獨立的學(xué)科。隨著國際交通和貿(mào)易的發(fā)展,生藥采購和流通區(qū)域擴大,生藥種類和數(shù)量逐漸增多,當(dāng)時生藥學(xué)的主要內(nèi)容是研究商品生藥的來源(生物的和地理的),鑒定商品生藥的真?zhèn)魏蛢?yōu)劣。
1838年德國學(xué)者Schleiden闡明了細胞是植物體構(gòu)造的基本單位,并利用顯微鏡觀察了多種生藥的顯微構(gòu)造,發(fā)現(xiàn)根據(jù)顯微構(gòu)造的不同,各種生藥可以準(zhǔn)確區(qū)別。其后,利用顯微鏡鑒別生藥的方法得到了進一步的發(fā)展,成為生藥鑒定的重要手段之一。與此同時,化學(xué)定性和定量的方法也開始應(yīng)用到生藥鑒定工作中。自此以后,生藥學(xué)的研究沿著形態(tài)學(xué)的(包括宏觀的和微觀的)和化學(xué)的兩個方向前進。
到本世紀(jì)30年代,藥物作用強度(生物效價)的生物測定法得到了迅速的發(fā)展,為生藥的品質(zhì)評價提供了新的手段,也為進一步研究生藥的有效成分及其含量測定方法提供了有利條件。1930年以后,物理化學(xué)的分析方法,如毛管分析法、比色法、分光光度法、熒光分析法和柱層析、紙層析等逐漸應(yīng)用于生藥分析鑒定。1960年以后,由于現(xiàn)代儀器分析方法迅速發(fā)展,紫外光譜、紅外光譜、薄層色譜、薄層色譜光密度法、氣相色譜、高效相色譜、核磁共振、質(zhì)譜等新的分析方法的應(yīng)用,推進了生藥化學(xué)成分及其定性定量分析的研究。此外,利用電子顯微鏡和X線衍射法以觀察和研究生藥的超微構(gòu)造,利用免疫電泳法于種子類生藥的鑒別,高效毛細管電泳法(HPCE法)在生藥分析中的應(yīng)用等,均在發(fā)展之中。
生藥有效成分的不斷闡明及其分析方法的迅速發(fā)展,迎來了現(xiàn)代生藥學(xué)的新時期,推動了對影響生藥品質(zhì)的各種因素進行科學(xué)的探討。例如對于有效成分明確、經(jīng)濟價值較大、大量栽培的藥用植物(如薄荷、洋地黃、金雞納樹等)進行選種、嫁接、雜交以及環(huán)境條件和栽培技術(shù)、病蟲害防治等方面的研究,以提高產(chǎn)量和質(zhì)量;對生藥采收時期、加工方法和貯藏條件等方面的研究,力求提高并保持生藥的優(yōu)良品質(zhì)。用人工方法造成藥用植物遺傳因子的突變與多倍體植物的形成,利用示蹤原子探索有效成分在植物體內(nèi)的形成過程及其影響因素,利用細胞和組織培養(yǎng)方法來生產(chǎn)藥用植物的有效物質(zhì),已獲得進展。由于植物化學(xué)成分知識的大量積累,已開展了對各類植物的化學(xué)成分與其親緣關(guān)系進行科學(xué)的探討,從而開始形成植物化學(xué)分類學(xué)(Plant Chemotaxonomy),這門科學(xué)的發(fā)展具有分類學(xué)上的意義,并將促進新的生藥資源的開發(fā)。
表1 我國歷代主要本草學(xué)著作 | |||||
書名 | 年代 | 著作者 | 卷數(shù) | 藥物數(shù) | 附注 |
神農(nóng)本草經(jīng) | 漢 | 不詳 | 3 | 365 | 原書已失傳,現(xiàn)有多種輯本 |
本草經(jīng)集注 | 南北朝梁代 | 陶弘景 | 7 | 730 | 原書已失傳,現(xiàn)僅敦煌石窟有陶氏集注序錄殘卷 |
新修本草 | 唐顯慶4年 (659) |
蘇敬 (蘇恭) |
53 | 844 | 包括正文20卷、目錄1卷、圖經(jīng)7卷、藥圖25卷,增藥114種。為我國第一部官修的藥典,F(xiàn)僅有殘本10卷,補輯1卷 |
本草拾遺 | 唐開元27年 (739) |
陳藏器 | 10 | 新增400 |
包括序例1卷、拾遺6卷、解紛3卷原書已失傳 |
蜀本草 | 五代后蜀(934) | 韓保升等 | 20 | 圖說藥物形狀,較陶、蘇為詳。 原書已失傳 | |
開寶本草 | 宋開寶6年 (937) |
馬志等 | 21 | 983增藥133種 | 原書已失傳。 |
嘉祐補注本草 | 宋嘉祐5年 (1060) |
掌禹錫等 | 20 | 1082新補82種,新定12種 | 原書已失傳 |
圖經(jīng)本草 | 宋嘉祐6年 (1061) |
蘇頌等 | 21 | 考證詳明,頗有發(fā)揮,但圖與說有不相符處。原書已失傳。 | |
經(jīng)史證類備急本草(證類本草) |
宋元祐間 (1107以前) |
唐慎微 | 32 | 1746 | 增藥500多種及大量單方。大觀2年(1108年)重修刊行改名《經(jīng)史證類大觀本草》;政和6年(1116) 經(jīng)曹孝忠校正刊行,改名《政和新修經(jīng)史證類備用本 草》,后于宋·淳祐9年(1249年)經(jīng)張存惠重修并 增入本草衍義,稱為《重修政和經(jīng)史證類備用本草》。 |
本草衍義 | 宋政和6年 (1116) |
寇宗奭 | 20 | 補充嘉祐與圖經(jīng)的釋義,發(fā)明頗多。 | |
救荒本草 | 明永樂4年 (1046) |
朱橚 (周定王) |
4 | 414 | 皆為救荒植物,畫其形狀,著出產(chǎn)、苗、葉、花、子、性味、食法,詳明可據(jù)。 |
本草綱目 | 明萬歷24年 (1596) |
李時珍 | 52 | 1892 | 標(biāo)名為綱,列事為目,增藥374種,方8160個,附圖1110幅。清張紹棠刊本中有412幅圖已修改,并增圖17幅 。 |
本草綱目拾遺 | 清乾隆30年 (1765) |
趙學(xué)敏 | 10 | 716 | 收載本草綱目未載的藥物,無圖 |